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行政院長蘇貞昌1月30日率內閣總辭，新舊內閣31日交接。蘇貞昌透過臉書分享35秒短片，感謝國人這段時間以來的勉勵與指教，並寫下「走過4年，感謝國人」。準行政院長陳建仁表示，新內閣留用部分蘇貞昌的閣員，期待延續「會做事團隊」的優異成績，內閣正式上任後，盼政務能無縫接軌，讓台灣更好。
陳建仁在臉書發文指出，台灣面對全球百年大疫之後，以及眼前的各項挑戰，內閣改組以溫暖堅韌為核心價值，在徵詢閣員過程中，都與蔡英文總統密切討論，也獲得蔡英文充分授權。內閣團隊組成是以穩健銜接政務、擴大世代參與、增加女性閣員、延攬地方人才4大原則來推動的。
為了穩健銜接政務，陳建仁說，他留用部分現任閣員，期待延續「會做事團隊」的優異成績，且女性閣員增加至7位；另為讓新內閣注入新血、更貼近民意，也延攬多位在地方表現優異的縣市首長、政務官與民意代表，期待無縫接軌，為國家打拚、回應社會期待、完成民眾託付，讓台灣更好。
蘇貞昌30日召開臨時院會，發表談話後率內閣總辭，並與閣員拍攝「畢業照」。蘇貞昌早在陳水扁政府時期就擔任閣揆1年3個多月，2018年民進黨敗選時，隔年1月銜命回任救火，率領團隊因應非洲豬瘟、COVID-19疫情、全球經濟變局等重大挑戰，是台灣民選總統以來單一任期及總任期最長的行政院長。
蘇貞昌在臉書分享短片並提到，「4年前我們在這裡，沒有人看好，但是4年來我們一起合作、相互扶持，我們在這個地方真的是盡心盡力，真的是窮盡一切面對各種不一樣的挑戰，我們真的全心為這個國家、為這個土地、為人民，我們都想做到最好。我還是老話一句：『千言萬語，鞠躬敬禮，謝謝你』。」